血液肿瘤 ‖ 成人急性淋巴细胞白血病的临床诊断

做者：星云基因

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20％～*0％，目前国际上有比力同一的诊断尺度和差别研究组报导的系统治疗计划，完全缓解（CR）率可达70％～90％，*～5 年无病保存（DFS）率达*0％～*0％。

20世纪70年代之前，细胞形态学、细胞化学是独一的诊断东西，尔后逐步开展为细胞形态学、细胞化学、细胞遗传学(常规细胞遗传学)、免疫表型[多参数流式细胞术(MFC)]、分子细胞遗传学[荧光原位杂交(FISH)，比力基因组杂交手艺]、分子生物学(大大都以PCR为根底的手艺和测序)等相连系的综合诊断形式。

MICM综合诊断

ALL的现代查抄、诊断应接纳MICM（细胞形态学、免疫学、 细胞遗传学和分子遗传学）诊断形式 ，诊断分型接纳WHO 201*尺度。

图1 MICM综合诊断

最根本的查抄应包罗细胞形态学、免疫表型，以包管ALL与急性髓系白血病（AML等的辨别；骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥20％才能够诊断ALL。

骨髓干抽者可考虑接纳外周血、骨髓活检（应停止免疫组化查抄）。为准确判断肿瘤负荷，可酌情考虑相关的物理查抄（B超、CT等）。

免疫分型应接纳多参数流式细胞术，更低诊断分型能够参考EGIL 尺度（表1）。同时应除外系列不清的急性白血病（尤其是混合表型急性白血病），混合表型急性白血病的系列确定建议参照 WHO2008/201*造血及淋巴组织肿瘤分类的尺度（表2），能够同时参考欧洲白血病免疫分型协做组（EGIL）尺度（表*）。

表1 急性淋巴细胞白血病（ALL）的免疫学分型（EGIL，1995）

表2 WHO2008/201*分类尺度对系列诊断的要求

表* EGIL 混合表型急性白血病的诊断积分系统（EGIL， 1998）

注：每一系列 2分才能够诊断

为包管诊断分型的准确性、预后判断合理可靠，应常规停止遗传学查抄，包罗染色体核型阐发及需要的荧光原位杂交（FISH）查抄 ，如MLL、CRLF2、JAK2等基因重排和TP5*基因缺失。开展相关的分子学检测（交融基因筛查、BCR-ABL1样ALL 的筛查，有前提的单元可考虑开展转录组测序），以满足ALL精准分型；

建议开展二代测序手艺（NGS）检测基因突变和基因拷贝数变异（如IKZF1和 CDKN2A/B 缺失等），为患者诊断分型、预后判断、靶向治疗供给根据。ALL 诊断确立后，应按照患者的详细分型、预后分组，接纳标准化的分层治疗战略，以获得更佳治疗效果。

预后分组尺度

预后分组可参考NCCN 2021细胞遗传学预后分组和Gökbuget等（次要的非遗传学因素）建议的危险度分组尺度（表4、表5）。

表4 成人急性B淋巴细胞白血病的细胞遗传学预后分组（NCCN 2021）

表5 成人急性淋巴细胞白血病（ALL）预后危险度分组（非遗传学因素）

几种特殊类型ALL的特点

1-BCR-ABL1 样 ALL（BCR-ABL1-like ALL）：

（1）与BCR-ABL1阳性（Ph阳性）ALL患者具有类似的基因表达谱。

（2）配合特征是涉及其他酪氨酸激酶的易位、CRLF2易位。还包罗EPOR（EPO受体）截短重排、激活等少见情况。CRLF2 易位患者常与 JAK 基因突变有关。

（*）涉及酪氨酸激酶突变的易位能够累及ABL1（伙伴基因并不是BCR）、ABL2、PDGFRB、NTRK*、TYK2、CSF1R、JAK2 等，构成多种交融基因。

（4）IKZF1和CDKN2A/B缺失发作率较高。

2-伴 21 号染色体内部扩增（ iAMP21）的B-ALL：

（1）第 21 号染色体部门扩增（接纳 RUNX1 探针，FISH办法可发现5个或5个以上的基因拷贝，或中期团结细胞的一条染色体上有≥*拷贝）。

（2）占儿童ALL的2％，成人少见。

（*）低白细胞计数。

（4）预后差，建议强化疗。

*-ETP-ALL：

（1）CD7阳性，CD1a和CD8阴性。

（2）cCD*阳性（膜CD*阳性稀有），CD2和（或）CD4能够阳性。CD5一般阴性，或阳性率 ＜75％。

（*）髓系/干细胞抗原 CD*4、CD117、HLA-DR、 CD1*、CD**、CD11b 或 CD*5 ，1个或多个阳性；MPO阴性。

（4）常伴随髓系白血病相关基因突变：FLT*、NRAS/KRAS、DNMT*A、IDH1和IDH2等。

（5）T-ALL常见的突变，如NOTCH1、CDKN1/2 不常见。

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